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药物研发新思绪: 先药后病

中国现代医药信息网 时间:2019年09月23日 17:05

  数千年来,人类都是先有疾病,然后才寻找调节疾病的药物。然而,第二次天下大战中的一个无意事项改观了这种状态,扩充了药物觉察的新形式:先药后病。由药寻病,即先觉察一个药物,再凭据其功用去寻找这个药物所调节的疾病。

  1943年12月2日纳粹德邦轰炸意大利巴里港的盟战船船,个中一艘是运载2000枚芥子气炸弹的约翰哈维号,该船被炸酿成了灾难性的后果:少许人马上被炸死或中毒身亡,600众人被送入病院救治,个中83人弃世。美军中校亚历山大受命探问后觉察伤亡职员呈现昭彰的骨髓压迫,淋巴细胞和髓细胞明显消浸。亚历山大正在他提交的讲演中清楚提出,既然芥子气能够压迫体细胞分割,外面上该当具有压迫某种癌细胞分割功用。随后,耶鲁大学医学院的 Louis S. Goodman和 Alfred Gilman看到这份讲演后以为,淋巴瘤是一种淋巴细胞特地性疾病,芥子气该当可能调节淋巴瘤。动物测验证据了他们的设思是准确的,芥子气确实具有调节淋巴瘤的功用,进一步临床试验证据芥子气的同类物氮芥疗效高、副功用小。该试验论文于1946年9月21日发布正在《美邦医学会杂志》上。这是人类初次由药物寻找疾病博得获胜,开启了新药觉察形式改动的新期间。

  1921年,北美牧场连续发作牛羊出血不止而惨死的怪病。加拿大兽医Frank Schofield探问后以为是退步变质的苜蓿草(三叶草)酿成的,创议农夫喂养新奇苜蓿草,同时他发布论文称此病为“三叶草病”。1940年,化学家Karl PaulLink从腐朽的苜蓿草平分离出了具有抗凝血功用的物质双香豆素,由两分子香豆素纠合而成,由此揭示了腐朽苜蓿草的致病机理。新奇苜蓿草含有单香豆素,腐朽之后单香豆素纠合成为双香豆素。单香豆素没有抗凝血功用,而双香豆素具有抗凝血功用,于是牛羊吃了腐朽变质的苜蓿草会出血不止。Link以为双香豆素既然能够酿成牛羊大出血弃世,该当也可能酿成老鼠大出血弃世。为了使老鼠药功用更强,Link对双香豆素实行构造改制,取得了强效的抗凝物华法林。1948年光法林先河行动老鼠药出售。1951年,一名美邦士兵吃下大方老鼠药华法林意图自尽,侥幸的是始末维生素K调节后,他所有病愈了。于是,人们思到华法林能够行动一种新的抗凝药利用,并先河对其实行研讨。1954年,华法林正式行动抗凝剂用于调节血栓性疾病。

  1942年,法邦Marcel Janbon小组研讨磺胺对伤寒的调节功用时,少许患者呈现不明源由的弃世。他们深切研讨后觉察弃世源由是磺胺消浸血糖所致,但这一觉察被轻视。1954年德邦Franke和Fuchs从头觉察了磺胺药的降血糖功用,并惹起了足够的珍视。进一步的动物测验和临床研讨之后觉察了调节Ⅱ型糖尿病的新药甲苯磺丁脲D860。

  “由药寻病”的获胜率远远高于“由病寻药”。药物自身的“功用”依然给出了一个“辅导”。沿着这个“辅导”走下去,很容易找到“主意”。

  “由药寻病”的枢纽是“新地步”,新地步辅导一种“新功用”,新功用辅导“新疾病”。于是,觉察和寓目到“新地步”是重中之重。

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